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其政治生涯历经嘉靖、隆庆、万历三朝,尤其在万历初期与张居正共事,后成为首辅时面临国库空虚、党争加剧等问题。文学方面,赵志皋擅长诗文,著有《赵文肃公集》,内容多涉及政务与士人交往,风格平实。晚年因健康原因多次请辞未果,最终病逝于任上,谥号“文肃”。