蒋士铨自幼聪慧，少年时即展现出卓越的文学才华。乾隆二十二年（1757年）中进士，历任翰林院编修、国史馆纂修等职。后因不满官场腐败，辞官归隐，专注于文学创作。
在文学创作上，蒋士铨以诗、词、戏曲闻名。其诗歌风格雄健豪放，内容多关注社会现实与民生疾苦。戏曲作品以《藏园九种曲》最为著名，包括《一片石》《第二碑》《四弦秋》等，主题多涉及忠孝节义，艺术成就颇高。
蒋士铨的散文和骈文也颇具特色，语言精炼，情感真挚。其文学理论主张“性灵说”，强调创作应抒发真情实感，反对矫揉造作。
此外，蒋士铨还擅长书画，尤其精于篆刻，其作品流传至今，被视为艺术珍品。他的文学与艺术成就对后世影响深远，被誉为清代文学史上的重要人物之一。